Много лет назад героиня фильма ужасов «Обитель зла: Раккун-Сити» — молодая девушка Клэр Редфилд покинула родной город Раккун-Сити, где таинственная корпорация Umbrella проводила секретные эксперименты. Но спустя годы она вновь возвращается в город, где остался жить ее брат Крис. Теперь он работает полицейским и следит за порядком в городе, который пришел в упадок после того, как Umbrella свернула свою деятельность. Не успев приехать в Раккун-Сити Клэр замечает, что с местными жителями твориться что-то очень странное. Крис вроде бы в порядке, но остальные словно заражены неизведанной болезнью, которая быстро прогрессирует. Эта ночь в городе станет жуткой битвой за сохранение собственной жизни для Клэр и новичка в полиции Леона Кеннеди.