События комедийного сериала «Удивительная миссис Мейзел» разворачиваются в 1958 году в Нью-Йорке. Примерная домохозяйка, любящая жена и заботливая мать Мириам Мейзел узнает шокирующую новость о том, что муж уходит от нее к другой женщине. Ее жизнь катится под откос, родители не утешают, а осуждают, нужно платить по счетам, как и продолжать заботиться о детях.

В расстроенных чувствах Мириам отправляется в клуб, где некогда ее благоверный муж пытался сделать карьеру комика, и делится со зрителями «о наболевшем». К большому удивлению женщины ее выступление имеет успех и вскоре Мириам начинает выступать со стендапом, что становится началом ее новой и совершенно другой жизни.